دوائیتھیلیڈومائڈاسے 1960 کی دہائی میں واپس بلایا گیا تھا کیونکہ اس سے نوزائیدہ بچوں میں تباہ کن نقائص پیدا ہوتے تھے، لیکن اس کے ساتھ ساتھ یہ ایک سے زیادہ سکلیروسیس اور دیگر خون کے کینسر کے علاج کے لیے بڑے پیمانے پر استعمال ہوتا تھا، اور اپنے کیمیائی رشتہ داروں کے ساتھ، دو مخصوص پروٹینوں کی سیلولر تباہی کو فروغ دے سکتا ہے جو روایتی "منشیات سے پاک" پروٹین (ٹرانسکرپشن عوامل) کا ایک خاندان جس کا ایک مخصوص سالماتی نمونہ ہے، C2H2 زنک فنگر شکل

بین الاقوامی جریدے سائنس میں شائع ہونے والی ایک حالیہ تحقیق میں، ایم آئی ٹی بولڈر انسٹی ٹیوٹ اور دیگر اداروں کے سائنسدانوں نے پایا کہ تھیلیڈومائڈ اور اس سے متعلقہ ادویات محققین کے لیے ایک نئی قسم کے اینٹی کینسر کمپاؤنڈ تیار کرنے کا نقطہ آغاز فراہم کر سکتی ہیں جس کی توقع ہے کہ تقریباً 800 افراد کو نشانہ بنایا جائے گا۔ نقل کے عوامل جو ایک ہی شکل کا اشتراک کرتے ہیں۔ ٹرانسکرپشن عوامل ڈی این اے سے منسلک ہوتے ہیں اور متعدد جینوں کے اظہار کو مربوط کرتے ہیں، جو اکثر سیل کی مخصوص اقسام یا ٹشوز کے لیے مخصوص ہوتے ہیں۔ یہ پروٹین بہت سے کینسروں سے منسلک ہوتے ہیں جب وہ خراب ہوجاتے ہیں، لیکن محققین نے محسوس کیا ہے کہ منشیات کی نشوونما کے لیے انہیں نشانہ بنانا مشکل ہوسکتا ہے کیونکہ نقل کے عوامل اکثر ان سائٹس سے محروم رہتے ہیں جہاں منشیات کے مالیکیول ان کے ساتھ براہ راست رابطے میں آتے ہیں۔

تھیلیڈومائڈ اور اس کے کیمیائی رشتہ دار pomalidomide اور lenalidomide بالواسطہ طور پر سیریبلون نامی پروٹین کی فہرست بنا کر اپنے اہداف پر حملہ کر سکتے ہیں - دو ٹرانسکرپشن عوامل جو C2H2 ZF رکھتے ہیں: IKZF1 اور IKZF3۔ سیریبلون ایک مخصوص مالیکیول ہے جسے E3 ubiquitin ligase کہا جاتا ہے اور سیلولر گردشی نظام کے ذریعے انحطاط کے لیے مخصوص پروٹینوں کو لیبل لگا سکتا ہے۔ تھیلیڈومائڈ اور اس کے رشتہ داروں کی غیر موجودگی میں، سیریبلون IKZF1 اور IKZF3 کو نظر انداز کرتا ہے۔ ان کی موجودگی میں، یہ ان نقلی عوامل کی شناخت اور پروسیسنگ کے لیے ان کے لیبلنگ کو فروغ دیتا ہے۔

کے لیے ایک نیا کرداریہقدیمدوا

انسانی جینوم تقریباً 800 ٹرانسکرپشن عوامل کو انکوڈنگ کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے، جیسے کہ IKZF1 اور IKZF3، جو C2H2 ZF موٹف میں کچھ تغیرات کو برداشت کرنے کے قابل ہیں۔ مخصوص عوامل کی نشاندہی کرنا جو منشیات کی نشوونما میں مدد کر سکتے ہیں محققین کو یہ دریافت کرنے میں مدد کر سکتے ہیں کہ آیا دیگر اسی طرح کے نقلی عوامل تھیلیڈومائڈ جیسی دوائیوں کے لیے حساس ہیں۔ اگر کوئی تھیلیڈومائڈ جیسی دوائی موجود تھی، تو محققین پروٹین سیریبلون کے ذریعے مشاہدہ کی گئی C2H2 ZF خصوصیات کا تعین کر سکتے ہیں، جس کے بعد اس کی صلاحیت کے لیے اسکریننگ کی گئی۔تھیلیڈومائڈ, pomalidomide اور lenalidomide سیلولر ماڈلز میں 6,572 مخصوص C2H2 ZF موٹف مختلف حالتوں کے انحطاط کو دلانے کے لیے۔ آخر کار محققین نے چھ C2H2 ZF پر مشتمل پروٹین کی نشاندہی کی جو ان ادویات کے لیے حساس ہو جائیں گے، جن میں سے چار کو پہلے تھیلیڈومائیڈ اور اس کے رشتہ داروں کے لیے ہدف نہیں سمجھا جاتا تھا۔

اس کے بعد محققین نے IKZF1 اور IKZF3 کی فنکشنل اور ساختی خصوصیات کا مظاہرہ کیا تاکہ نقل کے عوامل، سیریبلون اور ان کے تھیلیڈومائڈ کے درمیان تعامل کے طریقہ کار کو بہتر طور پر سمجھا جا سکے۔ اس کے علاوہ، انہوں نے 4,661 میوٹیشنل کمپیوٹر ماڈلز بھی چلائے تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ آیا دوائی کی موجودگی میں دیگر ٹرانسکرپشن عوامل کو سیریبلون کے ساتھ گودی کرنے کی پیش گوئی کی جا سکتی ہے۔ محققین نے اشارہ کیا کہ مناسب طریقے سے ترمیم شدہ تھیلیڈومائڈ جیسی دوائیوں کو سیریبلون کو C2H2 ZF ٹرانسکرپشن فیکٹر کے مخصوص آئسفارمز کو ٹیگ کرنے کے لیے آمادہ کرنا چاہیے۔