پس منظر

Ezetimibe کولیسٹرول کو جذب کرنے کا ایک طاقتور اور ناول روکنے والا ہے [1]۔

کولیسٹرول ایک لپڈ مالیکیول ہے اور اسے جھلیوں کی ساختی سالمیت اور روانی کی تعمیر اور برقرار رکھنے کے لیے ضروری ہے۔نیز، یہ وٹامن ڈی، بائل ایسڈز اور سٹیرایڈ ہارمونز کے پیش خیمہ کے طور پر کام کرتا ہے۔

کیروٹینائڈ (1 μM) کے ساتھ لگائے گئے مختلف Caco-2 خلیوں میں، ezetimibe (10 mg/L) نے carotenoid کی نقل و حمل کو ɑ-carotene اور β-carotene کے لیے 50% کی روک تھام کے ساتھ روکا۔نیز، اس نے β-cryptoxanthin، lycopene اور lutein:zeaxanthin (1:1) کی نقل و حمل کو روکا۔ایک ہی وقت میں، ezetimibe نے کولیسٹرول کی نقل و حمل کو 31٪ تک روک دیا۔Ezetimibe نے سطح کے رسیپٹرز SR-BI، ATP بائنڈنگ کیسٹ ٹرانسپورٹر، ذیلی فیملی A (ABCA1)، Niemann-Pick type C1 Like 1 پروٹین (NPC1L1) اور retinoid acid ریسیپٹر (RAR)γ، سٹیرول ریگولیٹری عنصر بائنڈنگ پروٹین SREBP کے اظہار کو کم کیا۔ -1 اور SREBP-2، اور جگر X ریسیپٹر (LXR)β [3]۔

apolipoprotein E ناک آؤٹ (apoE-/-) چوہوں میں، ezetimibe (3 mg/kg) کولیسٹرول کے جذب کو 90% تک روکتا ہے۔Ezetimibe نے پلازما کولیسٹرول کو کم کیا، HDL کی سطح میں اضافہ کیا، اور atherosclerosis کے بڑھنے کو روکتا ہے [1]۔فیز III انسانی آزمائشوں میں، Ezetimibe (10 mg) نے LDL کولیسٹرول، کل کولیسٹرول اور ٹرائگلیسرائڈز کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیا اور HDL کولیسٹرول کی سطح میں اضافہ کیا [2]۔

حوالہ جات:
[1]۔Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.Ezetimibe، ایک طاقتور کولیسٹرول جذب کرنے والا، ApoE ناک آؤٹ چوہوں میں atherosclerosis کی نشوونما کو روکتا ہے۔Arterioscler Thromb Vasc Biol، 2001، 21(12): 2032-2038۔
[2]۔کلیڈر جے ڈبلیو۔ایزیٹیمیب کی دریافت: ریسیپٹر کے باہر کا نظارہ۔جے میڈ کیم، 2004، 47(1): 1-9۔
[3]۔اے کے دوران، ڈاسن ایچ ڈی، ہیریسن ای ایچ۔کیروٹینائڈ ٹرانسپورٹ میں کمی واقع ہوئی ہے اور لیپڈ ٹرانسپورٹرز SR-BI، NPC1L1، اور ABCA1 کا اظہار Ezetimibe کے ساتھ علاج کیے جانے والے Caco-2 خلیوں میں کم ہو گیا ہے۔جے نٹر، 2005، 135(10): 2305-2312۔

تفصیل

Ezetimibe (SCH 58235) ایک طاقتور کولیسٹرول جذب کرنے والا ہے۔Ezetimibe ایک Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) روکنے والا ہے، اور ایک طاقتور Nrf2 ایکٹیویٹر ہے۔

وٹرو میں

Ezetimibe (Eze) cytotoxicity پیدا کیے بغیر ایک طاقتور Nrf2 ایکٹیویٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔Ezetimibe Nrf2 کی منتقلی کو بڑھاتا ہے، جیسا کہ ایک luciferase رپورٹر پرکھ سے انکشاف ہوا ہے۔Ezetimibe Nrf2 ٹارگٹ جینز کو بھی اپ گریڈ کرتا ہے، بشمول GSTA1، heme oxygenase-1 (HO-1) اور Nqo-1 Hepa1c1c7 اور MEF سیلز میں۔Ezetimibe Nrf2+/+ MEF خلیات میں Nrf2 ٹارگٹ جینز کو اپ گریڈ کرتا ہے، جب کہ Nrf2-/- MEF سیلز میں یہ انڈکشن مکمل طور پر مسدود ہے۔ایک ساتھ لے کر، Ezetimibe ROS سے آزاد انداز میں ایک ناول Nrf2 inducer کے طور پر کام کرتا ہے[1]۔انسانی huh7 hepatocytes Ezetimibe (10μM, 1 h) اور ہیپاٹک سٹیٹوسس کو دلانے کے لیے palmitic acid (PA, 0.5 mM, 24 h) کے ساتھ انکیوبیٹڈ۔Ezetimibe کا علاج PA میں بڑھے ہوئے ٹرائگلیسرائڈز (TG) کی سطح کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے، جو ہمارے جانوروں کے مطالعے کے مطابق ہے۔PA کے علاج کے نتیجے میں ATG5، ATG6، اور ATG7 کے mRNA اظہار میں تقریباً 20% کمی واقع ہوئی، جسے Ezetimibe علاج کے ذریعے بڑھایا گیا تھا۔اس کے علاوہ، Ezetimibe کے علاج نے LC3 پروٹین کی کثرت میں PA کی حوصلہ افزائی کی کمی کو نمایاں طور پر بڑھایا[2]۔

MCE نے آزادانہ طور پر ان طریقوں کی درستگی کی تصدیق نہیں کی ہے۔وہ صرف حوالہ کے لیے ہیں۔

Ezetimibe (Eze) کی انتظامیہ میتھیونین- اور کولین کی کمی (MCD) خوراک کو کھلانے والے چوہوں کے جگر کے وزن کو کم کرتی ہے۔یہ ہیپاٹک سٹیٹوسس پر Ezetimibe کے فائدہ مند اثرات سے مطابقت رکھتا ہے۔لیور ہسٹولوجی MCD خوراک پر چوہوں میں متعدد میکروویسکولر چربی کی بوندوں کو ظاہر کرتی ہے، لیکن Ezetimibe علاج ان بوندوں کی تعداد اور سائز میں واضح طور پر کمی کرتا ہے۔مزید برآں، MCD خوراک کھلانے والے چوہوں میں ہیپاٹک فائبروسس Ezetimibe[1] کے ذریعے نمایاں طور پر کم ہوتا ہے۔Ezetimibe سے علاج شدہ OLETF چوہوں میں خون اور جگر کے لپڈ کی سطح بشمول TG، مفت فیٹی ایسڈز (FFA) اور کل کولیسٹرول (TC) میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے۔مزید برآں، OLETF چوہے ایل ای ٹی ایف جانوروں کے مقابلے میں گلوکوز، انسولین، HOMA-IR، TG، FFA، اور TC کی سیرم کی سطح زیادہ دکھاتے ہیں، جو Ezetimibe کے ذریعے نمایاں طور پر کم ہو جاتے ہیں۔اس کے علاوہ، ہسٹولوجیکل تجزیہ نے اشارہ کیا کہ OLETF کنٹرول چوہوں نے ہیپاٹوسائٹس میں عمر کے مطابق LETO کنٹرولز کے مقابلے میں بڑی لپڈ بوندیں ظاہر کیں، جو Ezetimibe کی انتظامیہ سے کم ہوتی ہیں[2]۔

ذخیرہ

کیمیائی ساخت