تفصیل

Lenalidomide (CC-5013) Thalidomide سے مشتق ہے اور زبانی طور پر فعال امیونوموڈولیٹر ہے۔ Lenalidomide (CC-5013) ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) کا ایک ligand ہے، اور یہ CRBN-CRL4 ubiquitin ligase کے ذریعہ دو لیمفائیڈ ٹرانسکرپشن عوامل، IKZF1 اور IKZF3 کی منتخب ہر جگہ اور انحطاط کا سبب بنتا ہے۔ Lenalidomide (CC-5013) خاص طور پر بالغ B-cell lymphomas کی نشوونما کو روکتا ہے، بشمول ایک سے زیادہ myeloma، اور T خلیات سے IL-2 کے اخراج کو اکساتا ہے۔

پس منظر

لینالیڈومائڈ (جسے CC-5013 بھی کہا جاتا ہے)، تھیلیڈومائڈ کا زبانی مشتق، ایک اینٹی نیو پلاسٹک ایجنٹ ہے جو مختلف میکانزم کے ذریعے اینٹی ٹیومر سرگرمی کو ظاہر کرتا ہے، بشمول مدافعتی نظام کو چالو کرنا، انجیوجینیسیس روکنا، اور براہ راست antineoplastic اثرات۔ اس کا ایک سے زیادہ مائیلوما اور مائیلوڈیسپلاسٹک سنڈروم کے ساتھ ساتھ لمفوپرولیفیریٹو عوارض بشمول دائمی لیمفوسائٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) اور نان ہڈکن لیمفوما کے علاج کے لیے بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے۔ حالیہ مطالعات کے مطابق، Lnalidomide CLL مریضوں میں مدافعتی نظام کے افعال کو فروغ دیتا ہے اور اسے بحال کرتا ہے جس سے لیوکیمک لیمفوسائٹس میں کاسٹیمولیٹری مالیکیولز کا زیادہ اظہار ہوتا ہے تاکہ مزاحیہ قوت مدافعت اور امیونوگلوبولینز کی پیداوار کو بحال کیا جا سکے۔ لیمفوسائٹس

حوالہ

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez، Angel R. Payer، Andrea Acebes-Huerta، Leticia Hergo-Zapico، Monica Villa-Alvarez، Esther Gonzalez-Garcia، اور Segundo Gonzalez۔ لینالیڈومائڈ اور دائمی لیمفوسیٹک لیوکیمیا۔ بائیو میڈ ریسرچ انٹرنیشنل 2013۔

وٹرو میں

لینالیڈومائڈ ٹی سیل پھیلاؤ اور IFN- کو متحرک کرنے میں طاقتور ہے۔γ اور IL-2 کی پیداوار۔ لینالیڈومائڈ کو پرو سوزش والی سائٹوکائنز TNF- کی پیداوار کو روکتا دکھایا گیا ہے۔α, IL-1, IL-6, IL-12 اور انسانی PBMCs سے اینٹی سوزش سائٹوکائن IL-10 کی پیداوار کو بڑھاتا ہے۔ لینالیڈومائڈ IL-6 کی پیداوار کو براہ راست اور متعدد مائیلوما (MM) خلیات اور بون میرو اسٹرومل سیل (BMSC) کے تعامل کو روک کر بھی کم کرتا ہے، جو مائیلوما خلیوں کے اپوپٹوسس کو بڑھاتا ہے[2]۔ CRBN-DDB1 کمپلیکس کے ساتھ خوراک پر منحصر تعامل تھیلیڈومائڈ، لینالیڈومائڈ اور پومالیڈومائڈ کے ساتھ دیکھا جاتا ہے، جس کی IC50 قدریں ~30 ہوتی ہیں۔μM، ~3μM اور ~3μM، بالترتیب، یہ کم کیے گئے CRBN اظہار کے خلیات (U266-CRBN60 اور U266-CRBN75) 0.01 سے 10 کی خوراک کے ردعمل کی حد میں اینٹی پرولیفیریٹو اثرات لینالیڈومائڈ کے لیے پیرنٹل سیلز کے مقابلے میں کم جوابدہ ہیں۔μM[3]۔ لینالیڈومائڈ، ایک تھیلیڈومائڈ اینالاگ، انسانی E3 ubiquitin ligase cereblon اور CKI کے درمیان سالماتی گوند کے طور پر کام کرتا ہے۔α اس کناز کے ہر جگہ ہونے اور انحطاط کو دلانے کے لئے دکھایا گیا ہے، اس طرح p53 ایکٹیویشن کے ذریعہ ممکنہ طور پر لیوکیمک خلیوں کو ہلاک کرتا ہے۔

لینالیڈومائڈ کی زہریلا خوراک 15، 22.5، اور 45 ملی گرام/کلوگرام تک IV، IP، اور PO انتظامیہ کے راستوں کے ذریعے۔ ہماری پی بی ایس ڈوزنگ گاڑی میں حل پذیری کے لحاظ سے محدود، یہ زیادہ سے زیادہ قابل حصول لینالیڈومائڈ خوراکیں 15 ملی گرام/کلوگرام IV خوراک پر ایک ماؤس کی موت (کل چار خوراکوں میں سے) کے استثناء کے ساتھ اچھی طرح برداشت کی جاتی ہیں۔ خاص طور پر، مطالعہ میں 15 mg/kg (n=3) یا 10 mg/kg (n=45) کی IV خوراکوں پر یا IV، IP، اور PO روٹس کے ذریعے کسی دوسری خوراک کی سطح پر مطالعہ میں کوئی اور زہریلا مواد نہیں دیکھا گیا ہے۔

ذخیرہ

کیمیائی ساخت

متعلقہ حیاتیاتی ڈیٹا

متعلقہ حیاتیاتی ڈیٹا