تفصیل

نیراپاریب (MK-4827) بالترتیب 3.8 اور 2.1 nM کے IC50s کے ساتھ ایک انتہائی طاقتور اور زبانی طور پر بایو دستیاب PARP1 اور PARP2 روکنے والا ہے۔نیراپاریب ڈی این اے کے نقصان کی مرمت کو روکتا ہے، اپوپٹوسس کو چالو کرتا ہے اور ٹیومر مخالف سرگرمی کو ظاہر کرتا ہے۔

وٹرو میں

نیراپاریب (MK-4827) پورے سیل پرکھ میں EC50=4 nM اور EC90=45 nM کے ساتھ PARP سرگرمی کو روکتا ہے۔MK-4827 10-100 nM رینج میں CC50 کے ساتھ mutant BRCA-1 اور BRCA-2 کے ساتھ کینسر کے خلیات کے پھیلاؤ کو روکتا ہے۔MK-4827 بالترتیب IC50=3.8 اور 2.1 nM کے ساتھ بہترین PARP 1 اور 2 inhibition دکھاتا ہے، اور پورے سیل پرکھ میں[1]۔اس بات کی توثیق کرنے کے لیے کہ نیراپاریب (MK-4827) ان سیل لائنوں میں PARP کو ​​روکتا ہے، A549 اور H1299 خلیوں کا علاج 1 سے کیا جاتا ہے۔μمختلف اوقات کے لیے M MK-4827 اور کیمیلومینیسینٹ پرکھ کا استعمال کرتے ہوئے PARP انزیمیٹک سرگرمی کی پیمائش۔نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ نیراپاریب (MK-4827) علاج کے 15 منٹ کے اندر PARP کو ​​روکتا ہے جو A549 خلیوں میں 1 h پر تقریباً 85% روکتا ہے اور H1299 خلیات کے لیے 1 h پر تقریباً 55% روکتا ہے۔

نیراپاریب (MK-4827) اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے اور BRCA-1 کی کمی والے کینسر کے زینوگرافٹ ماڈل میں ایک واحد ایجنٹ کے طور پر افادیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔Niraparib (MK-4827) vivo میں اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے اور BRCA-1 کی کمی والے کینسر کے xenograft ماڈل میں ایک واحد ایجنٹ کے طور پر افادیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔نیراپاریب (MK-4827) 28 (mL/min)/kg کے پلازما کلیئرنس کے ساتھ چوہوں میں قابل قبول فارماکوکینیٹکس کی خصوصیت ہے، تقسیم کا بہت زیادہ حجم (Vd)_ss=6.9 L/kg)، طویل مدتی نصف زندگی (t_1/2=3.4 h)، اور بہترین جیو دستیابی، F=65%^[1].نیراپاریب (MK-4827) دونوں صورتوں میں p53 اتپریورتی Calu-6 ٹیومر کے تابکاری ردعمل کو بڑھاتا ہے، 50 mg/kg کی واحد روزانہ خوراک روزانہ دو بار دی جانے والی 25 mg/kg سے زیادہ مؤثر ہوتی ہے۔^].

ذخیرہ

کیمیائی ساخت