Pregabalin GABAA یا GABAB ریسیپٹر ایگونسٹ نہیں ہے۔
Pregabalin ایک gabapentinoid ہے اور کچھ کیلشیم چینلز کو روک کر کام کرتا ہے۔خاص طور پر یہ بعض وولٹیج پر منحصر کیلشیم چینلز (VDCCs) کی معاون α2δ سبونائٹ سائٹ کا ایک ligand ہے، اور اس طرح α2δ ذیلی یونٹ پر مشتمل VDCCs کے روکنے والے کے طور پر کام کرتا ہے۔دو منشیات کے پابند α2δ ذیلی یونٹس ہیں، α2δ-1 اور α2δ-2، اور pregabalin ان دونوں سائٹس کے لیے (اور اس لیے ان کے درمیان انتخاب کی کمی) کے لیے یکساں تعلق ظاہر کرتا ہے۔Pregabalin α2δ VDCC سبونائٹ کے پابند ہونے میں منتخب ہے۔اس حقیقت کے باوجود کہ pregabalin ایک GABA analogue ہے، یہ GABA ریسیپٹرز سے منسلک نہیں ہوتا، GABA یا Vivo میں کسی اور GABA ریسیپٹر ایگونسٹ میں تبدیل نہیں ہوتا ہے، اور GABA ٹرانسپورٹ یا میٹابولزم کو براہ راست موڈیول نہیں کرتا ہے۔تاہم، pregabalin L-glutamic acid decarboxylase (GAD) کے دماغی اظہار میں خوراک پر منحصر اضافہ پیدا کرنے کے لیے پایا گیا ہے، جو GABA کی ترکیب کے لیے ذمہ دار انزائم ہے، اور اس وجہ سے دماغ میں GABA کی سطح کو بڑھا کر کچھ بالواسطہ GABAergic اثرات ہو سکتے ہیں۔فی الحال اس بات کا کوئی ثبوت نہیں ہے کہ pregabalin کے اثرات α2δ پر مشتمل VDCCs کی روک تھام کے علاوہ کسی اور طریقہ کار سے ثالثی کر رہے ہیں۔اس کے مطابق، pregabalin کے ذریعے α2δ-1 پر مشتمل VDCCs کی روک تھام اس کے anticonvulsant، ینالجیسک، اور anxiolytic اثرات کے لیے ذمہ دار معلوم ہوتی ہے۔
اینڈوجینس α-امائنو ایسڈز L-leucine اور L-isoleucine، جو کیمیائی ساخت میں pregabalin اور دیگر gabapentinoids سے ملتے جلتے ہیں، α2δ VDCC سبونائٹ کے ظاہری ligands ہیں جو gabapentinoids کی طرح ملتے جلتے ہیں (مثال کے طور پر، IC50 = 71 nM کے لیے isoleucine)، اور انسانی دماغی اسپائنل سیال میں مائیکرومولر ارتکاز میں موجود ہیں (مثال کے طور پر، L-leucine کے لیے 12.9 μM، L-isoleucine کے لیے 4.8 μM)۔یہ نظریہ کیا گیا ہے کہ وہ سبونائٹ کے اینڈوجینس لیگنڈس ہو سکتے ہیں اور یہ کہ وہ گاباپینٹینائڈز کے اثرات کا مقابلہ کر سکتے ہیں۔اس کے مطابق، جب کہ گاباپینٹینائڈز جیسے pregabalin اور gabapentin میں α2δ سبونائٹ کے لیے نانومولر وابستگی ہے، vivo میں ان کی صلاحیتیں کم مائیکرو مولر رینج میں ہیں، اور endogenous L-amino acids کے پابند ہونے کا مقابلہ ممکنہ طور پر اس تفاوت کے لیے ذمہ دار بتایا گیا ہے۔

Pregabalin کو ایک مطالعہ میں α2δ ذیلی یونٹ پر مشتمل VDCCs کے لئے گاباپینٹن کے مقابلے میں 6 گنا زیادہ تعلق پایا گیا۔تاہم، ایک اور تحقیق سے پتا چلا ہے کہ pregabalin اور gabapentin انسانی recombinant α2δ-1 subunit (Ki = 32 nM اور 40 nM، بالترتیب) کے لیے یکساں وابستگی رکھتے ہیں۔کسی بھی صورت میں، pregabalin ایک ینالجیسک کے طور پر gabapentin سے 2 سے 4 گنا زیادہ طاقتور ہے اور، جانوروں میں، gabapentin کے مقابلے میں ایک anticonvulsant کے طور پر 3 سے 10 گنا زیادہ طاقتور معلوم ہوتا ہے۔