تفصیل

Obeticholic acid (INT-747) 99 nM کے EC50 کے ساتھ ایک طاقتور، منتخب اور زبانی طور پر فعال FXR agonist ہے۔ Obeticholic ایسڈ anticholeretic اور مخالف سوزش اثر ہے. اوبیٹیکولک ایسڈ آٹوفجی کو بھی دلاتا ہے[1][2][3]۔

پس منظر

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) 99 nM کی EC50 ویلیو کے ساتھ FXR کا ایک طاقتور اور سلیکٹیو ایگونسٹ ہے [1]۔

فارنیسائڈ ایکس ریسیپٹر (ایف ایکس آر) ایک نیوکلیئر بائل ایسڈ ریسیپٹر ہے جو بائل ایسڈ ہومیوسٹاسس، لیور فبروسس، ہیپاٹک اور آنتوں کی سوزش اور قلبی امراض میں ملوث ہے [2]۔

Obeticholic Acid ایک طاقتور اور منتخب FXR agonist ہے جس میں anticholeretic سرگرمی ہے [1]۔ Obeticholic Acid ایک نیم مصنوعی بائل ایسڈ مشتق اور طاقتور FXR ligand ہے۔ ایسٹروجن سے متاثرہ کولیسٹیسیس چوہوں میں، 6-ECDCA نے 17α-ethynylestradiol (E217α) [2] کی حوصلہ افزائی کولیسٹیسیس کے خلاف حفاظت کی۔ سیرروٹک پورٹل ہائی بلڈ پریشر (PHT) چوہے کے ماڈلز میں، INT-747 (30 mg/kg) نے FXR ڈاؤن اسٹریم سگنلنگ پاتھ وے کو دوبارہ فعال کیا اور نقصان دہ سیسٹیمیٹک ہائپوٹینشن کے بغیر ٹوٹل انٹراہیپیٹک ویسکولر ریزسٹنس (IHVR) کو کم کرکے پورٹل پریشر کو کم کیا۔ یہ اثر بڑھتی ہوئی eNOS سرگرمی سے وابستہ تھا [3]۔ نمک حساس ہائی بلڈ پریشر اور انسولین مزاحمت (IR) کے Dahl چوہا ماڈل میں، زیادہ نمک (HS) خوراک نے نمایاں طور پر سیسٹیمیٹک بلڈ پریشر میں اضافہ کیا اور ٹشو DDAH اظہار کو کم کیا۔ INT-747 نے انسولین کی حساسیت کو بڑھایا اور DDAH اظہار کی کمی کو روکا [4]۔

حوالہ جات:
[1]۔ Pellicciari R، Fiorucci S، Camaioni E، et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA)، ایک طاقتور اور منتخب FXR ایگونسٹ جو اینٹیکولیسٹیٹک سرگرمی سے مالا مال ہے۔ جے میڈ کیم، 2002، 45(17): 3569-3572۔
[2]۔ Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. ایسٹروجن سے متاثرہ کولیسٹیسیس میں 6-ایتھائل چینوڈوکسائکولک ایسڈ، ایک فارنیسائڈ ایکس ریسیپٹر لیگنڈ کے حفاظتی اثرات۔ J Pharmacol Exp Ther، 2005، 313(2): 604-612۔
[3]۔ Verbeke L، Farre R، Trebicka J، et al. اوبیٹیکولک ایسڈ، ایک فارنیسائڈ ایکس ریسیپٹر ایگونسٹ، سیرروٹک چوہوں میں دو الگ الگ راستوں سے پورٹل ہائی بلڈ پریشر کو بہتر بناتا ہے۔ ہیپاٹولوجی، 2014، 59(6): 2286-2298۔
[4]۔ Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR agonist INT-747 DDAH اظہار کو اپ گریڈ کرتا ہے اور زیادہ نمک والے Dahl چوہوں میں انسولین کی حساسیت کو بڑھاتا ہے۔ PLOS One، 2013، 8(4): e60653۔

پروڈکٹ کا حوالہ

• 1. سیلینا کوسٹا "ٹرانسجینک زیبرا فش کا استعمال کرتے ہوئے فارنیسائڈ ایکس ریسیپٹر کے لئے ایک ناول لیگینڈ کی خصوصیت۔" ٹورنٹو یونیورسٹی۔ جون-2018۔
• 2. کینٹ، ربیکا۔ "CYP2D6 پر Fenofibrate کے اثرات اور FXR Agonist Obeticholic Acid کے ذریعے ANG1 اور RNASE4 کا ضابطہ۔" indigo.uic.edu.2017۔

ذخیرہ

کیمیائی ساخت

متعلقہ حیاتیاتی ڈیٹا

متعلقہ حیاتیاتی ڈیٹا