پس منظر

Rivaroxaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 کاربوکسامائڈ، فیکٹر Xa کا ایک طاقتور چھوٹے مالیکیول روکنے والا ہے جو خون میں ایک اہم موڑ پر جمنے کا عنصر ہے۔ جمنے کا راستہ جس کے نتیجے میں تھرومبن کی نسل اور جمنے کی تشکیل ہوتی ہے۔ Rivaroxaban Tyr288 کے تعامل کے ذریعے فیکٹر Xa کی S1 جیب میں Tyr288 اور chlorothiophene moiety کے کلورین متبادل سے منسلک ہوتا ہے۔ روکنا الٹنے والا ہے (koff = 5x10-3s-1)، تیز (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1)، اور ارتکاز پر منحصر انداز میں (Ki = 0.4 nmol/L)۔ Rivaroxaban اس وقت VTE کے علاج، شدید کورونری سنڈروم کے مریضوں میں قلبی واقعات کی روک تھام، ایٹریل فبریلیشن والے مریضوں میں فالج کی روک تھام کے لیے مطالعہ کیا جا رہا ہے۔

حوالہ

الزبتھ پرزبورن، سوزان روہرگ، الیگزینڈر سٹراب، ڈگمار کوبِٹزا، وولف گینگ میوک، اور وولکر لاکس۔ Rivaroxaban: ایک نیا زبانی عنصر Xa inhibitor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

تفصیل

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ایک انتہائی طاقتور ہے۔,سلیکٹیو اور ڈائریکٹ فیکٹر Xa (FXa) inhibitor، اینٹی FXa پوٹینسی (IC50 0.7 nM؛ Ki 0.4 nM) میں مضبوط فائدہ حاصل کرنا۔

وٹرو میں

Rivaroxaban (BAY 59-7939) آرٹیریل اور وینس تھرومبوسس کی روک تھام اور علاج کے لیے ایک زبانی، براہ راست فیکٹر Xa (FXa) کو روکنے والا ہے۔ Rivaroxaban مسابقتی طور پر انسانی FXa (Ki 0.4 nM) کو دوسرے سیرین پروٹیز کے مقابلے میں> 10 000 گنا زیادہ انتخاب کے ساتھ روکتا ہے۔ یہ prothrombinase سرگرمی (IC50 2.1 nM) کو بھی روکتا ہے۔ Rivaroxaban انسان اور خرگوش کے پلازما (IC50 21 nM) میں چوہے کے پلازما (IC50 290 nM) کے مقابلے میں endogenous FXa کو زیادہ مضبوطی سے روکتا ہے۔ یہ انسانی پلازما میں اینٹی کوگولنٹ اثرات کو ظاہر کرتا ہے، پروتھرومبن ٹائم (PT) کو دوگنا کرتا ہے اور 0.23 اور 0.69 پر جزوی تھرومبوبلاسٹن وقت کو چالو کرتا ہے۔μM، بالترتیب.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ایک طاقتور اور منتخب، براہ راست FXa روکنے والا ہے جس میں Vivo سرگرمی اور اچھی زبانی جیو دستیابی ہے۔ Rivaroxaban (BAY 59-7939)، تھرومبس انڈکشن سے پہلے iv بولس کے زیر انتظام، تھرومبس کی تشکیل کو کم کرتا ہے (ED50 0.1 mg/kg)، FXa کو روکتا ہے، اور PT خوراک کو انحصار سے طول دیتا ہے۔ PT اور FXa ED50 پر قدرے متاثر ہوتے ہیں (بالترتیب 1.8 گنا اضافہ اور 32% روکنا)۔ 0.3 ملی گرام/کلوگرام (خوراک جو تھرومبس کی تشکیل کو تقریباً مکمل روکتی ہے) پر، ریواروکسابن پی ٹی (3.2) کو معتدل طور پر طول دیتا ہے۔±0.5 گنا) اور FXa سرگرمی کو روکتا ہے (65±3%)۔

ذخیرہ

کیمیائی ساخت