پس منظر

Apixaban انسان اور خرگوش میں بالترتیب 0.08 nM اور 0.17 nM کی Ki قدروں کے ساتھ فیکٹر Xa کا ایک انتہائی منتخب اور الٹ جانے والا روکنے والا ہے[1]۔

فیکٹر ایکس، جسے اسٹیورٹ – پروور فیکٹر کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، جمنا جھرن کا ایک انزائم ہے۔فیکٹر X کو ہائیڈولیسس کے ذریعے، فیکٹر Xa میں دونوں فیکٹر IX کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے۔فیکٹر Xa کوایگولیشن فیکٹرتھرومبوکنیز کی فعال شکل ہے۔ فیکٹر Xa کو روکنا اینٹی کوگولیشن کے لیے ایک متبادل طریقہ پیش کر سکتا ہے۔ڈائریکٹ Xa inhibitors مشہور anticoagulants ہیں [2]۔

وٹرو میں: Apixabanhas نے انسانی فیکٹر Xa اور Rabbit Factor Xa کے لیے بالترتیب 0.08 nM اور 0.17 nM کے Ki کے ساتھ فیکٹر Xa پر اعلی درجے کی طاقت، انتخاب اور افادیت کا مظاہرہ کیا [1]۔Apixaban نے عام انسانی پلازما کے جمنے کے اوقات کو 3.6، 0.37، 7.4 اور 0.4 μM کے ارتکاز (EC2x) کے ساتھ طول دیا، جو کہ بالترتیب پروٹرومبن ٹائم (PT)، ترمیم شدہ پروتھرومبن ٹائم (mPT)، فعال جزوی تھرومبوسٹن ٹائم (ایم پی ٹی) کو دوگنا کرنے کے لیے درکار ہے۔ اے پی ٹی ٹی) اور ہیپ ٹیسٹ۔اس کے علاوہ، Apixaban نے انسانی اور خرگوش کے پلازما میں سب سے زیادہ طاقت ظاہر کی، لیکن PT اور APTT دونوں میں چوہے اور کتے کے پلازما میں کم طاقت [3]۔

Vivo میں: Apixaban نے کتے میں بہت کم کلیئرنس (Cl: 0.02 L kg-1h-1) اور کم مقدار کی تقسیم (Vdss: 0.2 L/kg) کے ساتھ بہترین دواسازی کی نمائش کی۔اس کے علاوہ، Apixaban نے 5.8 گھنٹے کے T1/2 کے ساتھ معتدل نصف زندگی اور اچھی زبانی جیو دستیابی (F: 58%) [1] بھی ظاہر کی۔arteriovenous-shunt thrombosis (AVST)، venous thrombosis (VT) اور برقی طور پر ثالثی کیروٹائڈ آرٹیریل تھرومبوسس (ECAT) خرگوش کے ماڈلز میں، Apixaban نے 270 nM، 110 nM اور 70-nM پر منحصر آدمی کے EC50 کے ساتھ اینٹی تھرومبوٹک اثرات پیدا کیے ہیں۔ ]Apixaban نے خرگوش سابق vivo[4] میں 0.22 μM کے IC50 کے ساتھ عنصر Xa سرگرمی کو نمایاں طور پر روک دیا۔چمپینزی میں، Apixaban نے تقسیم کا چھوٹا حجم بھی دکھایا (Vdss: 0.17 L kg-1)، کم سیسٹیمیٹک کلیئرنس (Cl: 0.018 L kg-1h-1)، اور اچھی زبانی جیو دستیابی (F: 59%) [5]۔

حوالہ جات:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.ایک دریافت c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247)، خون کے جمنے کے عنصر Xa[J] کا ایک انتہائی طاقتور، منتخب، موثر، اور زبانی طور پر بایو دستیاب روکنے والا۔جرنل آف میڈیسنل کیمسٹری، 2007، 50(22): 5339-5356۔
سدھو پی ایس ڈائریکٹ فیکٹر Xa انحیبیٹرز بطور اینٹی کوگولینٹ[جے]۔
Wong PC، Crain EJ، Xin B، et al.Apixaban، ایک زبانی، براہ راست اور انتہائی منتخب عنصر Xa inhibitor: in vitro، antithrombotic اور antihemostatics Studies[J]۔جرنل آف تھرومبوسس اینڈ ہیموسٹاسس، 2008، 6(5): 820-829۔
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.خرگوشوں میں فیکٹر Xa inhibitor apixaban کی میٹابولزم، فارماکوکینیٹکس اور فارماکوڈینامکس[J]۔جرنل آف تھرومبوسس اینڈ تھرومبولیسس، 2010، 29(1): 70-80۔
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.apixaban کی preclinical pharmacokinetics اور pharmacodynamics، ایک طاقتور اور منتخب عنصر Xa inhibitor[J]۔یورپی جرنل آف ڈرگ میٹابولزم اینڈ فارماکوکینیٹکس، 2011، 36(3): 129-139۔

Apixaban انسان اور خرگوش میں بالترتیب 0.08 nM اور 0.17 nM کی Ki قدروں کے ساتھ فیکٹر Xa کا ایک انتہائی منتخب اور الٹ جانے والا روکنے والا ہے[1]۔

فیکٹر ایکس، جسے اسٹیورٹ – پروور فیکٹر کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، جمنا جھرن کا ایک انزائم ہے۔فیکٹر X کو ہائیڈولیسس کے ذریعے، فیکٹر Xa میں دونوں فیکٹر IX کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے۔فیکٹر Xa کوایگولیشن فیکٹرتھرومبوکنیز کی فعال شکل ہے۔ فیکٹر Xa کو روکنا اینٹی کوگولیشن کے لیے ایک متبادل طریقہ پیش کر سکتا ہے۔ڈائریکٹ Xa inhibitors مشہور anticoagulants ہیں [2]۔

وٹرو میں: Apixabanhas نے انسانی فیکٹر Xa اور Rabbit Factor Xa کے لیے بالترتیب 0.08 nM اور 0.17 nM کے Ki کے ساتھ فیکٹر Xa پر اعلی درجے کی طاقت، انتخاب اور افادیت کا مظاہرہ کیا [1]۔Apixaban نے عام انسانی پلازما کے جمنے کے اوقات کو 3.6، 0.37، 7.4 اور 0.4 μM کے ارتکاز (EC2x) کے ساتھ طول دیا، جو کہ بالترتیب پروٹرومبن ٹائم (PT)، ترمیم شدہ پروتھرومبن ٹائم (mPT)، فعال جزوی تھرومبوسٹن ٹائم (ایم پی ٹی) کو دوگنا کرنے کے لیے درکار ہے۔ اے پی ٹی ٹی) اور ہیپ ٹیسٹ۔اس کے علاوہ، Apixaban نے انسانی اور خرگوش کے پلازما میں سب سے زیادہ طاقت ظاہر کی، لیکن PT اور APTT دونوں میں چوہے اور کتے کے پلازما میں کم طاقت [3]۔

Vivo میں: Apixaban نے کتے میں بہت کم کلیئرنس (Cl: 0.02 L kg-1h-1) اور کم مقدار کی تقسیم (Vdss: 0.2 L/kg) کے ساتھ بہترین دواسازی کی نمائش کی۔اس کے علاوہ، Apixaban نے 5.8 گھنٹے کے T1/2 کے ساتھ معتدل نصف زندگی اور اچھی زبانی جیو دستیابی (F: 58%) [1] بھی ظاہر کی۔arteriovenous-shunt thrombosis (AVST)، venous thrombosis (VT) اور برقی طور پر ثالثی کیروٹائڈ آرٹیریل تھرومبوسس (ECAT) خرگوش کے ماڈلز میں، Apixaban نے 270 nM، 110 nM اور 70-nM پر منحصر آدمی کے EC50 کے ساتھ اینٹی تھرومبوٹک اثرات پیدا کیے ہیں۔ ]Apixaban نے خرگوش سابق vivo[4] میں 0.22 μM کے IC50 کے ساتھ عنصر Xa سرگرمی کو نمایاں طور پر روک دیا۔چمپینزی میں، Apixaban نے تقسیم کا چھوٹا حجم بھی دکھایا (Vdss: 0.17 L kg-1)، کم سیسٹیمیٹک کلیئرنس (Cl: 0.018 L kg-1h-1)، اور اچھی زبانی جیو دستیابی (F: 59%) [5]۔

حوالہ جات:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.ایک دریافت c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247)، خون کے جمنے کے عنصر Xa[J] کا ایک انتہائی طاقتور، منتخب، موثر، اور زبانی طور پر بایو دستیاب روکنے والا۔جرنل آف میڈیسنل کیمسٹری، 2007، 50(22): 5339-5356۔
سدھو پی ایس ڈائریکٹ فیکٹر Xa انحیبیٹرز بطور اینٹی کوگولینٹ[جے]۔
Wong PC، Crain EJ، Xin B، et al.Apixaban، ایک زبانی، براہ راست اور انتہائی منتخب عنصر Xa inhibitor: in vitro، antithrombotic اور antihemostatics Studies[J]۔جرنل آف تھرومبوسس اینڈ ہیموسٹاسس، 2008، 6(5): 820-829۔
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.خرگوشوں میں فیکٹر Xa inhibitor apixaban کی میٹابولزم، فارماکوکینیٹکس اور فارماکوڈینامکس[J]۔جرنل آف تھرومبوسس اینڈ تھرومبولیسس، 2010، 29(1): 70-80۔
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.apixaban کی preclinical pharmacokinetics اور pharmacodynamics، ایک طاقتور اور منتخب عنصر Xa inhibitor[J]۔یورپی جرنل آف ڈرگ میٹابولزم اینڈ فارماکوکینیٹکس، 2011، 36(3): 129-139۔

کیمیائی ساخت