پس منظر

تھیلیڈومائڈ کو ایک سکون آور دوا، امیونوموڈولیٹری ایجنٹ کے طور پر متعارف کرایا گیا تھا اور بہت سے کینسر کی علامات کے علاج کے لیے بھی تحقیق کی جاتی ہے۔,جو ایک CRBN-DDB1-Cul4A کمپلیکس ہے۔

تفصیل

تھیلیڈومائڈ کو ابتدائی طور پر ایک سکون آور کے طور پر فروغ دیا جاتا ہے، سیریبلون (CRBN) کو روکتا ہے، جو cullin-4 E3 ubiquitin ligase کمپلیکس CUL4-RBX1-DDB1 کا ایک حصہ ہے، جس میں Kd∼250 nM، اور اس میں مدافعتی، سوزش اور اینٹی انجیوجینک کینسر کی خصوصیات ہیں۔

وٹرو میں

تھیلیڈومائڈ کو ابتدائی طور پر ایک سکون آور کے طور پر فروغ دیا جاتا ہے، اس میں مدافعتی، سوزش اور اینٹی انجیوجینک کینسر کی خصوصیات ہیں، اور سیریبلون (CRBN) کو ہدف بناتی ہے، جو cullin-4 E3 ubiquitin ligase کمپلیکس CUL4-RBX1-DDB1 کا ایک حصہ ہے، جس میں KD کے ساتھ∼250 nM[1]۔ تھیلیڈومائڈ (50μg/mL) PC9 اور A549 دونوں خلیوں کے پھیلاؤ کے خلاف icotinib کی اینٹی ٹیومر سرگرمی کو ممکن بناتا ہے، اور یہ اثر apoptosis اور سیل کی منتقلی کے ساتھ منسلک ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، تھیلیڈومائڈ اور آئیکوٹینیب PC9 خلیوں میں EGFR اور VEGF-R2 کے راستوں کو روکتے ہیں[3]۔

تھیلیڈومائڈ (100 ملی گرام/کلوگرام، پی او) کولیجن کے جمع ہونے کو روکتا ہے، ایم آر این اے کے اظہار کی سطح کو کم کرتا ہے۔α-SMA اور کولیجن I، اور RILF چوہوں میں سوزش کے حامی سائٹوکائنز کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔ تھیلیڈومائڈ آر او ایس کو دبانے اور ٹی جی ایف کے ڈاون ریگولیشن کے ذریعے RILF کو ختم کرتا ہے۔β/Smad راستہ Nrf2 حیثیت پر منحصر ہے[2]۔ تھیلیڈومائڈ (200 ملی گرام/کلوگرام، پو) آئیکوٹینیب کے ساتھ مل کر پی سی 9 خلیوں والے عریاں چوہوں میں ٹیومر مخالف اثرات دکھاتا ہے، ٹیومر کی نشوونما کو روکتا ہے اور ٹیومر کی موت کو فروغ دیتا ہے[3]۔