پس منظر

Apixaban انسان اور خرگوش میں بالترتیب 0.08 nM اور 0.17 nM کی Ki اقدار کے ساتھ فیکٹر Xa کا ایک انتہائی منتخب اور الٹ جانے والا روکنے والا ہے[1]۔

فیکٹر ایکس، جسے اسٹیورٹ – پروور فیکٹر کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، جمنا جھرن کا ایک انزائم ہے۔ فیکٹر X کو ہائیڈولیسس کے ذریعے، فیکٹر Xa میں دونوں فیکٹر IX کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے۔ فیکٹر Xa coagulation factorthrombokinase کی فعال شکل ہے۔ فیکٹر Xa کو روکنا اینٹی کوگولیشن کے لیے ایک متبادل طریقہ پیش کر سکتا ہے۔ ڈائریکٹ Xa inhibitors مقبول اینٹی کوگولنٹ ہیں [2]۔

وٹرو میں: Apixabanhas نے انسانی فیکٹر Xa اور Rabbit Factor Xa کے لیے بالترتیب 0.08 nM اور 0.17 nM کے Ki کے ساتھ فیکٹر Xa پر اعلی درجے کی طاقت، انتخاب اور افادیت کا مظاہرہ کیا [1]۔ Apixaban نے عام انسانی پلازما کے جمنے کے اوقات کو 3.6، 0.37، 7.4 اور 0.4 μM کے ارتکاز (EC2x) کے ساتھ طول دیا، جو بالترتیب پروٹرومبن ٹائم (PT)، ترمیم شدہ پروتھرومبن ٹائم (mPT)، فعال جزوی تھرومبوسٹن ٹائم (ایم پی ٹی) کو دوگنا کرنے کے لیے درکار ہیں۔ اے پی ٹی ٹی) اور ہیپ ٹیسٹ۔ اس کے علاوہ، Apixaban نے انسانی اور خرگوش کے پلازما میں سب سے زیادہ طاقت ظاہر کی، لیکن PT اور APTT دونوں میں چوہے اور کتے کے پلازما میں کم طاقت [3]۔

Vivo میں: Apixaban نے کتے میں بہت کم کلیئرنس (Cl: 0.02 L kg-1h-1)، اور کم مقدار کی تقسیم (Vdss: 0.2 L/kg) کے ساتھ بہترین دواسازی کی نمائش کی۔ اس کے علاوہ، Apixaban نے 5.8 گھنٹے کے T1/2 کے ساتھ معتدل نصف زندگی اور اچھی زبانی جیو دستیابی (F: 58%) [1] بھی ظاہر کی۔ arteriovenous-shunt thrombosis (AVST)، venous thrombosis (VT) اور برقی طور پر ثالثی کیروٹائڈ آرٹیریل تھرومبوسس (ECAT) خرگوش کے ماڈلز میں، Apixaban نے 270 nM کے EC50 کے ساتھ antithrombotic اثرات پیدا کیے، 110 nM اور 70-nM پر منحصر آدمی۔ ] Apixaban نے خرگوش سابق vivo[4] میں 0.22 μM کے IC50 کے ساتھ عنصر Xa سرگرمی کو نمایاں طور پر روکا۔ چمپینزی میں، Apixaban نے تقسیم کی چھوٹی مقدار (Vdss: 0.17 L kg-1)، کم سیسٹیمیٹک کلیئرنس (Cl: 0.018 L kg-1h-1)، اور اچھی زبانی جیو دستیابی (F: 59%) بھی دکھائی [5]۔

حوالہ جات:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. ایک دریافت c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247)، ایک انتہائی طاقتور، انتخابی، خون کے جمنے کے عنصر Xa[J] کا مؤثر، اور زبانی طور پر جیو دستیاب روکنے والا۔ جرنل آف میڈیسنل کیمسٹری، 2007، 50(22): 5339-5356۔
سدھو پی ایس ڈائریکٹ فیکٹر ایکس اے انحیبیٹرز بطور اینٹی کوگولینٹ[جے]۔
Wong PC، Crain EJ، Xin B، et al. Apixaban، ایک زبانی، براہ راست اور انتہائی منتخب عنصر Xa inhibitor: وٹرو، antithrombotic اور antihemostatics Studies[J]۔ جرنل آف تھرومبوسس اینڈ ہیموسٹاسس، 2008، 6(5): 820-829۔
ژانگ ڈی، ہی کے، راگھوان این، وغیرہ۔ خرگوشوں میں Xa inhibitor apixaban کے فیکٹر کی میٹابولزم، فارماکوکینیٹکس اور فارماکوڈینامکس[J]۔ جرنل آف تھرومبوسس اینڈ تھرومبولیسس، 2010، 29(1): 70-80۔
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. apixaban کی preclinical pharmacokinetics اور pharmacodynamics، ایک طاقتور اور منتخب عنصر Xa inhibitor[J]۔ یورپی جرنل آف ڈرگ میٹابولزم اینڈ فارماکوکینیٹکس، 2011، 36(3): 129-139۔

Apixaban انسان اور خرگوش میں بالترتیب 0.08 nM اور 0.17 nM کی Ki اقدار کے ساتھ فیکٹر Xa کا ایک انتہائی منتخب اور الٹ جانے والا روکنے والا ہے[1]۔

فیکٹر ایکس، جسے اسٹیورٹ – پروور فیکٹر کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، جمنا جھرن کا ایک انزائم ہے۔ فیکٹر X کو ہائیڈولیسس کے ذریعے، فیکٹر Xa میں دونوں فیکٹر IX کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے۔ فیکٹر Xa coagulation factorthrombokinase کی فعال شکل ہے۔ فیکٹر Xa کو روکنا اینٹی کوگولیشن کے لیے ایک متبادل طریقہ پیش کر سکتا ہے۔ ڈائریکٹ Xa inhibitors مقبول اینٹی کوگولنٹ ہیں [2]۔

وٹرو میں: Apixabanhas نے انسانی فیکٹر Xa اور Rabbit Factor Xa کے لیے بالترتیب 0.08 nM اور 0.17 nM کے Ki کے ساتھ فیکٹر Xa پر اعلی درجے کی طاقت، انتخاب اور افادیت کا مظاہرہ کیا [1]۔ Apixaban نے عام انسانی پلازما کے جمنے کے اوقات کو 3.6، 0.37، 7.4 اور 0.4 μM کے ارتکاز (EC2x) کے ساتھ طول دیا، جو بالترتیب پروٹرومبن ٹائم (PT)، ترمیم شدہ پروتھرومبن ٹائم (mPT)، فعال جزوی تھرومبوسٹن ٹائم (ایم پی ٹی) کو دوگنا کرنے کے لیے درکار ہیں۔ اے پی ٹی ٹی) اور ہیپ ٹیسٹ۔ اس کے علاوہ، Apixaban نے انسانی اور خرگوش کے پلازما میں سب سے زیادہ طاقت ظاہر کی، لیکن PT اور APTT دونوں میں چوہے اور کتے کے پلازما میں کم طاقت [3]۔

Vivo میں: Apixaban نے کتے میں بہت کم کلیئرنس (Cl: 0.02 L kg-1h-1)، اور کم مقدار کی تقسیم (Vdss: 0.2 L/kg) کے ساتھ بہترین دواسازی کی نمائش کی۔ اس کے علاوہ، Apixaban نے 5.8 گھنٹے کے T1/2 کے ساتھ معتدل نصف زندگی اور اچھی زبانی جیو دستیابی (F: 58%) [1] بھی ظاہر کی۔ arteriovenous-shunt thrombosis (AVST)، venous thrombosis (VT) اور برقی طور پر ثالثی کیروٹائڈ آرٹیریل تھرومبوسس (ECAT) خرگوش کے ماڈلز میں، Apixaban نے 270 nM کے EC50 کے ساتھ antithrombotic اثرات پیدا کیے، 110 nM اور 70-nM پر منحصر آدمی۔ ] Apixaban نے خرگوش سابق vivo[4] میں 0.22 μM کے IC50 کے ساتھ عنصر Xa سرگرمی کو نمایاں طور پر روکا۔ چمپینزی میں، Apixaban نے تقسیم کی چھوٹی مقدار (Vdss: 0.17 L kg-1)، کم سیسٹیمیٹک کلیئرنس (Cl: 0.018 L kg-1h-1)، اور اچھی زبانی جیو دستیابی (F: 59%) بھی دکھائی [5]۔

حوالہ جات:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. ایک دریافت c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247)، ایک انتہائی طاقتور، انتخابی، خون کے جمنے کے عنصر Xa[J] کا مؤثر، اور زبانی طور پر جیو دستیاب روکنے والا۔ جرنل آف میڈیسنل کیمسٹری، 2007، 50(22): 5339-5356۔
سدھو پی ایس ڈائریکٹ فیکٹر ایکس اے انحیبیٹرز بطور اینٹی کوگولینٹ[جے]۔
Wong PC، Crain EJ، Xin B، et al. Apixaban، ایک زبانی، براہ راست اور انتہائی منتخب عنصر Xa inhibitor: وٹرو، antithrombotic اور antihemostatics Studies[J]۔ جرنل آف تھرومبوسس اینڈ ہیموسٹاسس، 2008، 6(5): 820-829۔
ژانگ ڈی، ہی کے، راگھوان این، وغیرہ۔ خرگوشوں میں Xa inhibitor apixaban کے فیکٹر کی میٹابولزم، فارماکوکینیٹکس اور فارماکوڈینامکس[J]۔ جرنل آف تھرومبوسس اینڈ تھرومبولیسس، 2010، 29(1): 70-80۔
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. apixaban کی preclinical pharmacokinetics اور pharmacodynamics، ایک طاقتور اور منتخب عنصر Xa inhibitor[J]۔ یورپی جرنل آف ڈرگ میٹابولزم اینڈ فارماکوکینیٹکس، 2011، 36(3): 129-139۔

کیمیائی ساخت