تفصیل

Ribociclib (LEE01) بالترتیب 10 nM اور 39 nM کی IC50 قدروں کے ساتھ ایک انتہائی مخصوص CDK4/6 روکنے والا ہے، اور یہ سائکلن B/CDK1 کمپلیکس کے خلاف 1,000 گنا سے کم طاقتور ہے۔

وٹرو میں

چار لاگ ڈوز رینج (10 سے 10,000 nM) میں Ribociclib (LEE011) کے ساتھ 17 نیوروبلاسٹوما سیل لائنوں کے پینل کا علاج کرنا۔Ribociclib کے ساتھ علاج 17 نیوروبلاسٹوما سیل لائنوں میں سے 12 میں کنٹرول کی نسبت سبسٹریٹ ایڈورنٹ نمو کو نمایاں طور پر روکتا ہے (مطلب IC50=306±68 nM، صرف حساس لائنوں پر غور کرتے ہوئے، جہاں حساسیت کو 1 سے کم کے IC50 کے طور پر بیان کیا گیا ہےμM. Ribociclib دو نیوروبلاسٹوما سیل لائنوں (BE2C اور IMR5) کا علاج CDK4/6 کی روک تھام کے لیے حساسیت کا مظاہرہ کرنے کے نتیجے میں سیل سائیکل کے G0/G1 مرحلے میں خلیوں کی خوراک پر منحصر جمع ہوتا ہے۔یہ G0/G1 گرفتاری بالترتیب 100 nM (p = 0.007) اور 250 nM (p = 0.01) کی Ribociclib ارتکاز میں اہم بن جاتی ہے۔

BE2C، NB-1643 (MYCN ایمپلیفائیڈ، وٹرو میں حساس)، یا EBC1 (غیر ایمپلیفائیڈ، وٹرو میں مزاحم) xenografts کا روزانہ 21 دن تک ایک بار Ribociclib (LEE011؛ 200 mg/a) کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے۔ گاڑی کنٹرول.خوراک کی یہ حکمت عملی اچھی طرح سے برداشت کی جاتی ہے، کیونکہ کسی بھی زینوگرافٹ ماڈل میں وزن میں کمی یا زہریلے پن کے دیگر آثار نہیں دیکھے جاتے ہیں۔BE2C یا 1643 xenografts (دونوں، p <0.0001) کو پناہ دینے والے چوہوں میں علاج کے 21 دنوں کے دوران ٹیومر کی نشوونما میں نمایاں تاخیر ہوتی ہے، حالانکہ علاج کے بعد ترقی دوبارہ شروع ہو جاتی ہے۔

ذخیرہ

کیمیائی ساخت